中国创新药的十年

milestone	medicine	developer	time
国产创新药第一枪	埃克替尼	浙江-贝达	2011
国产创新药首次全球获批	阿帕替尼	江苏-恒瑞	2014
国产创新药首次出海	泽布替尼	百济神州	2019

常态：真正意义上的first in class源头创新却是国内大多数药企难以企及的，fast follow研发模式便成为退而求其次的无奈选择

Fast follow 是国内药企快速实现价值变现的最有效途径

关键在于 fast, 足够快，就可以更能赶得上FIC，甚至与FIC药物同台竞技。

follow who? 临床前, 临床二期，临床三期优秀的potential FIC

how to follow? 原则是在规避专利的前提下做最小变动，最大限度的保证成药确定性. 惯用套路未对主体结构进行探索优化，手段单一，设计出来的化合物有种”山寨“既视感，略显尴尬。

前药策略和氘代修饰是两种常见的药物研发策略，用于改善药物的药代动力学特性、增加药物的稳定性或延长药物的半衰期。

策略	阐述
前药策略	前药（prodrug）是指一种在体内经过代谢转化后才能形成活性药物的物质。前药策略通过在药物分子结构中引入可逆或不可逆的修饰基团，使其在体内通过代谢反应转化为活性药物。这种策略可以改善药物的溶解度、吸收性、稳定性或选择性，从而提高药物的功效和安全性
氘代修饰	氘代修饰是指将化合物中的氢原子（H）替换为氘原子（D）。由于氘原子比普通氢原子重，氘代修饰可以改变化合物的物理化学性质和药代动力学行为。氘代修饰通常用于延长药物的半衰期，减缓药物的代谢速率，从而延长药物在体内的停留时间，增加药物的疗效和持续时间。

无论是前药策略还是氘代修饰，它们都旨在通过改变药物的性质和代谢途径来优化药物的药代动力学特性。这些策略可以提高新药候选化合物的药效、降低副作用、改善药物的稳定性等方面的性能。然而，在实际应用中，选择使用哪种策略需要根据具体的药物分子结构、目标和预期药效进行评估和决策。

在小分子领域，礼来的Orforglipron处于领头羊地位（临床III期），紧随其后的是辉瑞的Danuglipron（临床II期）。毫无疑问，这两款药物是众多后来者fast follow的对象。从化学结构上来看，礼来的分子结构复杂，改造难度较大；辉瑞的分子结构简单，更受跟进者青睐。