生物大分子的活性位点（Active Site）称为正构位点（Orthosteric Site/Orthosteric Pocket），通常是指酶的天然底物或受体的内源性配体的结合位点。

由于引发变构的特定位点在空间上与正构位点不同，遂将其称为变构位点（Allosteric Site/Allosteric Pocket）

变构+正构-协同用药

耐药性突变增加了变构调节剂的研发难度。变构位点突变会直接影响变构药物的开发；针对这样的困境，目前一个较为有效的方式是采用变构药物与正构药物组合用药的方式，不仅可以缓解各自单独用药的突变压力，也可以发挥协同机制。

怎么找变构药物

随后针对潜在的变构位点，便可以开展实质的变构调节剂设计。变构调节剂设计可以采用人工设计或计算机辅助设计。近年来高速发展的人工智能（Artificial Intelligence, AI）技术已成为解析蛋白质结构、设计药物分子的一种有力工具（图9）。与其他AI算法类似，构建高质量的变构调节剂数据库对于变构调节剂的AI药物设计至关重要

总结

变构调节机制有可能使不可成药靶点变为可成药靶点、而相应的变构调节剂具有更高选择性及安全性，这为小分子药物设计带来了新的机遇；尤其是变构激动剂有望彻底突破当前药物市场中很多无法触及的疾病领域如抗衰老等。

目前小分子变构调节剂的开发已经取得了较好的进展。

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作者：行舟Drug 链接：xueqiu.com/4396147139/… 来源：雪球