期刊：Journal of Pathology；影响因子：9.8830
原文：DOI: 10.1002/path.6010
研究对象：多灶性食管癌细胞
研究目的：区分MO和IMM，探索多灶ESCC的肿瘤免疫微环境
研究手段：免疫组化等
研究内容及结论：多灶性食管鳞状细胞癌（ESCCs）可被诊断为多中心来源（MO）或壁内转移（IMM）。本研究旨在准确区分MO和IMM，探索多灶ESCC的肿瘤免疫微环境。333名ESCC患者中发现了多灶性ESCC，145名患者中通过组织病理学检查无法区分MO和IMM。在145例患者中，对14例组织进行71个不同肿瘤区域的全外显子组测序，基于同一患者不同肿瘤之间或不同肿瘤之间基因组结构的相似性，分别在3例、10例和1例中识别出MO、IMM和MO/IMM混合组。进一步的系统发育分析揭示了IMM病例中复杂的克隆进化模式，从原发肿瘤扩散到IMM肿瘤的肿瘤细胞与淋巴结转移无关。基于NanoString的分析表明，与IMM病例不同，在MO病例中，相比小肿瘤，大肿瘤的免疫细胞浸润显著富集，并且免疫和增殖途径更活跃。同样，在MO的大肿瘤中，PD-L1的表达和瘤旁CD8+T细胞的密度高于小肿瘤。综上所述，通过对基因组和免疫景观的分析，该研究全面表征了多灶性ESCC的异质性和克隆关系，这可能有助于区分MO和IMM，并解释多灶ESCC患者的免疫治疗反应。
采用免疫组化技术研究多灶性食管鳞状细胞癌的免疫特性，应用NanoString分析技术对14例多灶性鳞癌患者60个肿瘤区域的750个免疫相关基因进行分析，RNA表达数据显示，免疫相关基因在同一肿瘤的两个不同区域的表达在所有MO和Mix病例中聚集在一起，但在IMM病例中仅有30%的表达。根据免疫细胞生物标记物的表达进一步表征肿瘤免疫微环境，结果表明这两种多灶性ESCC具有不同的肿瘤免疫微环境。
参考文献：Li W, Cheng N, Zhao Z, et al. Molecular characteristics of multifocal esophageal squamous cell carcinomas to discriminate multicentric origin from intramural metastasis[J]. The Journal of Pathology, 2022, 258(4): 395-407.
