期刊：Molecular Therapy；影响因子：12.9150
原文：DOI: 10.1016/j.omto.2022.08.007
研究对象：三方基序22（TRIM22）、胶质母细胞瘤（GBM）
研究目的：探索TRIM22在GBM中的潜在作用，并研究TRIM22与NF-κB之间可能的蛋白质网络机制
研究手段：蛋白质组学
研究内容及结论：三方基序22（TRIM22）是核因子kB（NF-kB）的激动剂，在胶质母细胞瘤（GBM）的增殖和药物敏感性中发挥重要作用。然而，在GBM中，TRIM22和核因子kB（NF-kB）之间的蛋白质网络的分子机制尚不清楚。在此，作者发现敲除TRIM22基因能有效地抑制肿瘤的增殖，并在体内和体外增加GBM细胞对替莫唑胺（TMZ）的敏感性。此外，TRIM22在GBM中与胞质嘌呤5-核苷酸酶（NT5C2）形成复合体，调节维甲酸诱导基因-I(RIG-I)的泛素化。TRIM22促进RIG-I的K63连接泛素化，而NT5C2负责K48连接的泛素化。这种调节直接影响RIG-I/NF-kB/细胞分裂周期和凋亡调节蛋白1（CCAR1）信号轴。RIG-I泛素修饰抑制剂可恢复TRIM22基因敲除对肿瘤生长的抑制作用。随访结果显示，与TRIM22高表达的患者相比，TRIM22低表达的患者生存时间更长，对TMZ的治疗更敏感。该研究结果表明，TRIM22-NT5C2复合体通过调节RIG-I的翻译后修饰和RIG-I/NF-kB/CCAR1通路来协调GBM的增殖和TMZ的药效，是一个有前途的单通路多靶点治疗靶点。
利用蛋白质组学手段探索TRIM22如何促进胶质瘤增殖及其对TMZ敏感性的影响，质谱分析TRIM22在U251MG细胞中的免疫共沉淀（CO-IP）产物表明，最有可能与TRIM22结合的蛋白质是NT5C2、CCAR1等，揭示TRIM22可能与NT5C2结合并影响RIG-I途径。
参考文献：Fei X, Wu X, Dou Y N, et al. TRIM22 orchestrates the proliferation of GBMs and the benefits of TMZ by coordinating the modification and degradation of RIG-I[J]. Molecular Therapy-Oncolytics, 2022, 26: 413-428.
