近日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，阿斯利康（AstraZeneca）申报的1类新药——AZD5335获得临床试验默示许可。AZD5335是一种由叶酸受体α（FRα）靶向抗体与阿斯利康专有的拓扑异构酶1抑制剂（TOP1i）有效载荷连接而成的抗体偶联药物（ADC），其主要作用机制是将TOP1i有效载荷送入表达FRα的癌细胞，导致DNA损伤和细胞凋亡。TOP1i有效载荷可介导旁观者效应，这对于靶向阳性表达不均匀的肿瘤非常重要。AZD5335正在海外开展单一疗法和联合抗癌药物治疗实体瘤患者的1/2a期研究。本次在中国获批临床，意味着它即将在中国开展临床研究。
图1. AZD5335药物获CDE临床试验许可公示
随着阿斯利康靶向FRa的抗体偶联药物（ADCs）在中国获得临床批准，抗体偶联药物的研发和分析受到了医药界的广泛关注。这一进展标志着新型癌症治疗药物的重要突破，同时也对抗体偶联药物的分析技术提出了更高的要求。
一、什么是抗体偶联药物呢？
抗体偶联药物（Antibody-Drug Conjugates，ADCs）是一类由单克隆抗体和具有强效细胞毒性的小分子药物通过生物活性连接子偶联而成的新型生物药物。其药物作用机理为通过单克隆抗体特异导向靶标癌细胞，再由偶联的小分子药物杀死癌细胞。
抗体偶联药物的组成：
1.抗体（Antibody）：负责靶向疾病细胞，通常是特定的癌细胞。抗体能够识别并结合到癌细胞表面的特异性抗原。
2.药物（Drug）：通常是高度毒性的化疗药物，能够杀死癌细胞。
3.连接子（Linker）：连接抗体和药物的稳定但可在特定条件下断裂的化学键。连接子的设计确保药物在到达目标细胞之前不会从抗体上释放。
图2. ADC药物组成示意图
ADC兼具了单克隆抗体药物高度特异性和靶向性的特点，以及小分子药物清除癌细胞的高效性，能协同发挥抗体药物和化学药物各自的优点，能够降低对生物系统的伤害。然而，ADCs的复杂性也带来了诸多分析挑战，如不均一性、偶联效率和药物抗体比（DAR）的准确测定等。
二、百泰派克生物科技（BTP）的ADCs分析检测服务
百泰派克生物科技提供全面的ADCs分析服务，帮助研究者和企业解决ADCs开发中的复杂问题：
1.先进的分析平台：
BTP配备了多种先进的色谱质谱分析仪器，包括MALDI-TOF、ESI-TOF、UV/VIS光谱、UV-MALDI质谱、RP-HPLC等，可对抗体偶联药物的结构表征、药物效果、药物杂质进行测定，确保对抗体偶联药物结构、药效进行全方位系统分析评定。
2.全面的分析项目：
服务项目涵盖结构表征、药物效果和药物杂质的测定，确保对ADCs的全方位系统分析评定。
图3. 抗体偶联药物ADCs检测分析项目
3.专业的团队支持：
BTP专业的生物信息学分析团队，为您提供样品处理-上机分析-数据分析-项目报告的一站式服务。
三、ADCs分析的重要性
1.确保药物质量和安全性：
通过对ADCs结构和DAR的准确分析，保证其生产工艺和产品质量，从而确保药物的安全性和有效性。
2.加速药物研发和上市进程：
快速准确的分析结果有助于加速药物的研发流程，促进新药的快速上市。
随着抗体偶联药物在癌症治疗领域的迅猛发展，高效准确的ADCs分析技术变得愈发重要。面对新兴的治疗药物，百泰派克生物科技将继续发挥其在生物药物分析领域的专业优势，助力医药行业的创新发展。
