甲巯咪唑及丙硫氧嘧啶的相关信息检索

399 阅读13分钟

治疗甲亢的药物最常见的就是甲巯咪唑片丙硫氧嘧啶片两种。两者虽然为不完全相同的两种药,但都是治疗甲亢的药物,且甲巯咪唑片的效果优于丙硫氧嘧啶片,所以在用量上会有所区别,其他副作用上没有太大的区别。一般首选药物是甲巯咪唑,如果有备孕及怀孕需求,则需要换用丙硫氧嘧啶。

这两种药持续服用2-3年,有一定概率可以治愈甲亢,当然了,治愈后也有一定的概率会复发。此外,这两种药都有一定的肝脏、造血系统损害,服药期间需要定期监测肝功能、血常规。即便如此,药物治疗也依然是甲亢治疗的首选方式。

1.甲巯咪唑

甲巯咪唑(Thiamazole),是咪唑类抗甲状腺药物。其作用机制是抑制甲状腺内过氧化物酶,从而阻碍吸聚以甲状腺内碘化物的氧化及络氨酸的偶联,阻碍甲状腺素(T4)和三碘甲状腺原氨酸(T3)合成。动物实验观察到可抑制B淋巴细胞合成抗体,降低血循环中甲状腺刺激性抗体的水平,使抑制性T细胞功能恢复正常。

甲巯咪唑片用于各种类型的甲状腺功能亢进症包括Graves病(伴自身免疫功能紊乱、甲状腺弥漫性肿大、可有突眼),甲状腺腺瘤,结节性甲状腺肿及甲状腺癌所引起者。

药物起效平稳,对肝功能影响较小,疗效比较好,但怀孕期间不能使用甲巯咪唑;

国产甲巯咪唑片称为他巴唑,进口的叫做赛治。本品是抗甲状腺药物中咪唑类的一种,是通过阻碍甲状腺激素合成来达到治疗甲亢的目的。本药物作用时间比较长,半衰期大约是4-6个小时,可1天口服1次,故在临床治疗当中患者依从性较好。本品经口服后75%以上通过尿液排泄,容易通过胎盘屏障,也易通过乳汁分泌。

甲巯咪唑主要适用于病情较轻,甲状腺轻到中度肿大的甲亢患者,也适用于儿童、青少年、老年患者,同时也适用于手术后复发,而不能够用放射性碘-131治疗的患者;同时,可用于手术前的准备、放射性碘-131的辅助治疗。甲巯咪唑在临床上使用范围比较广泛,患者依从性好,1天只口服1次,是很好的一种抗甲状腺药物。

由甲巯咪唑片作用机制可得知,其基本不会刺激胃肠道,患者可以在任何时间点服用,只需要注意足量、足疗程服用即可。当然,它也有副作用,甲巯咪唑片常见的副作用有:

1.药物热,对身体的骨骼肌肉会造成一定的影响,骨骼肌肉和结缔组织出现异常。
2.粒细胞缺乏症,在治疗开始数周或数月,也可以出现粒细胞缺乏症。如果出现粒细胞缺乏症,必须停止服药,大部分病例可自发恢复。
3.不同程度的过敏性皮肤反应,如瘙痒症、皮疹、风疹等,这些皮肤反应大部分是轻微,经常在继续治疗期间缓解。

比较罕见的副作用有: (以下情况比较少见)

1.严重的过敏性皮肤反应,包括泛发性皮炎、脱发。药物诱导导的红斑狼疮。
2.血小板减少,全身血细胞减少,泛发性淋巴结病等。
3.胰岛素自身免疫综合征。
4.含有味觉紊乱的发生,在停药后可恢复,但是恢复到正常可能需要数周时间。
5.神经炎,多发性神经病等。

用法用量:成人开始时每天30mg,可按病情轻重调节为每日15~40mg,每日最大量60mg,分次口服,病情控制后,逐渐减量,维持量:1日5~15mg,疗程一般12~18个月。小儿:开始时剂量为每天按体重0.4mg/kg,分次口服。维持量约减半或按病情轻重调节。

2017年10月27日,世界卫生组织国际癌症研究机构公布的致癌物清单初步整理参考,甲巯咪唑在3类致癌物清单中,3类致癌物属于尚不清楚是否致癌,对人类致癌性可疑,尚无充分的人体或动物数据。国家食品监督局的致癌物的四大分类如下:

一类(肯定致癌):有足够证据证明对人体致癌。
二类A(较大可能致癌):对人类致癌性证据有限,对实验动物致癌性证据充分。
二类B(较小可能致癌):对人类致癌性证据有限,对实验动物致癌性证据并不充分;或对人类致癌性证据不足,对实验动物致癌性证据充分。
三类(尚不清楚是否致癌):对人类致癌性可疑,尚无充分的人体或动物数据。
四类(基本不致癌):对人体可能没有致癌性的物质,缺乏充足证据支持其具有致癌性的物质。

2.丙硫氧嘧啶

用药禁忌:孕妇及哺乳期妇女、结节性甲状腺肿合并甲状腺功能亢进症者、甲状腺癌患者禁用。

注意事项:外周血白细胞数偏低;对硫脲类药物过敏;肝功能异常患者慎用。如出现粒细胞缺乏或肝炎的症状和体征,应停止用药。严重副作用为血液系统异常,因此,在治疗开始后应定期检查血象。

起效迅速,但疗效没有甲巯咪唑持续、稳定,对肝功能的影响也没有甲巯咪唑小(也就是对肝影响比甲巯咪唑大)。 因此要根据自己的情况,选择治疗甲状腺功能亢进症,治疗甲状腺功能亢进症口服药物有共同的副作用,包括抑制骨髓造血引起白细胞下降,有一定肝功能损害,以及比较容易过敏,产生皮疹。

在甲亢危象、妊娠,和哺乳期间,可以服用丙硫氧嘧啶。丙硫氧嘧啶不是对胎儿100%没有任何致畸作用,只是此方面的副作用相对较小。

丙硫氧嘧啶片则适用于病情较轻的甲状腺轻、中度肿大患者。 孕妇治疗甲亢首选丙硫氧嘧啶,其通过胎盘比甲巯咪唑少,对胎儿的不良反应相对较小,是孕妇甲亢的首选用药。

丙硫氧嘧啶(Propylthiouracil),化学名称为6-丙基-2-硫尿嘧啶,是一种有机化合物,化学式为C7H10N2OS,通过抑制甲状腺内过氧化物酶系统,阻止甲状腺内酪氨酸的碘化及碘化酪氨酸的缩合,从而抑制甲状腺激素的合成。大剂量(每日剂量700mg)能使周围组织中T4向T3的转化减少。本品还有免疫抑制作用。由于本品只抑制甲状腺激素的合成,对已合成的甲状腺激素无作用,所以治疗甲状腺功能亢进时需要3~4周后才发挥疗效。

2017年10月27日,世界卫生组织国际癌症研究机构公布的致癌物清单初步整理参考,丙硫氧嘧啶在2B类致癌物清单中。

丙硫氧嘧啶与甲巯咪唑对甲状腺功能亢进症 肝功能影响情况的对比研究

目前多数学者认为丙硫氧嘧啶较甲巯咪唑更易出现肝功能损伤。但是,也有回顾性研究 认为口服甲巯咪唑较丙硫氧嘧啶更易致肝损伤,有时可十分严重,甚至会导致患者死亡。(节选)

【摘要】目的 探究并分析甲巯咪唑与丙硫氧嘧啶对甲状腺功能亢进症患者肝功能的影响。

方法 选取温岭市第 四人民医院内科2010年1月~2013年1月106例甲状腺功能亢进症患者为研究对象.应用随机数字表法将甲状腺功能亢进症患者分为A组和B组,甲巯咪唑初始剂量为30 mg/d,丙硫氧嘧啶300 mg/d,根据息者病情逐渐减至甲巯咪唑5—10 me/d,丙硫氧嘧啶50~100mg/d进行治疗,维持2年时间,比较治疗后两组患者肝功能各项指标 变化情况。

结果 B组患者肝损伤发生率为26.42%,明显高于A组(11.32%),差异有统计学意义(P<0.05)。但是, A组患者肝损伤发生时间为(18.74±7.68)d,明显早于B组[(41.65±8.27)d],差异有统计学意义(P<0.05),丙硫氧嘧啶所致肝损伤以血清谷丙转氨酶升高为主,占78.57%,甲巯咪唑所致肝损伤以胆红素升高为主,占66.67%, 两组患者肝功能指标呈现不同特点,B组患者与A组患者肝功能损伤程度方面差异无统计学意义(P>0.05)。

结论 甲巯咪唑较丙硫氧嘧啶更易出现肝损伤,但是,甲巯咪唑出现肝损伤时间稍早于丙硫氧嘧啶;丙硫氧嘧啶和甲巯咪唑所致肝损伤多数为轻度性肝损伤,丙硫氧嘧啶所致肝损伤以血清谷丙转氨酶的升高,甲巯咪唑所致肝损伤以胆红素升高为主。

应爱华、高天舒. 中国医药导报2014年2月第11卷第4期

文章部分 3.讨论

甲状腺功能亢进症是内分泌系统最常见疾病之一,其病因主要是弥漫性毒性甲状腺肿、多结节性毒性甲状腺肿和甲状腺自主高功能腺瘤旧。该病患者由于甲状腺本身病变引起的甲状腺激素增多,过多的甲状腺激素进入循环血后作用于患者的全身的组织和器官,明显增高机体的神经、循环、消化等各系统的兴奋性和代谢亢进为主要表现的疾病的总称。因患者年龄、病程以及产生病变不同导致患者的临床表现可轻可重,临床表现也不完全一样。治疗上,主要有131I (碘131) 、手术以及药物治疗。其中,药物治疗是最常见的基本治疗方法,丙硫氧嘧啶和甲巯咪唑是主要药物,通过抑制甲状腺过氧化物酶的活性能够有效改善患者的临床症状和体征,取得较好的临床效果,但是,皮疹、关节疼痛、粒细胞缺乏、肝损伤及ANCA相关性血管炎等药物不良反应的发生率较高。其中肝损伤是药物的主要副作用。

抗甲状腺药物所致的肝损伤主要与机体的异质性反应有关,支持上述观点的证据如下:

①对抗甲状腺药物肝损伤患者的淋巴细胞进行体外培养,结果发现:加入甲巯咪唑或丙硫氧嘧啶后抗甲状腺药物肝损伤患者的淋巴细胞向淋巴母细胞的转化试验阳性。但是,淋巴细胞向淋巴母细胞的转化试验也有阴性结果的,可能与淋巴细胞向淋巴母细胞的 转化试验未在肝损伤的急性期进行或肝损伤非免疫损伤所致有关。
②甲巯咪唑或丙硫氧嘧啶重新使用后可在较小剂量范围内发生肝损伤。
③抗甲状腺药物肝损伤患者肝损伤与药物剂量无关。
④抗甲状腺药物肝损伤患者肝小叶内有单核细胞(主要为淋巴细胞)浸润。目前,多数学者认为丙硫氧嘧啶较甲巯咪唑更易出现肝功能损伤,但是,也有回顾性研究认为口服甲巯咪唑较丙硫氧嘧啶更易致肝损伤,故迄今为止,关于丙硫氧嘧啶与甲巯咪唑对甲状腺功能亢进症肝功能影响的差异尚未达成共识。

本研究选取106例甲状腺功能亢进症患者为研究对象进行前瞻性观察,患者分别接受甲巯咪唑和丙硫 氧嘧啶治疗.结果发现:丙硫氧嘧啶所致肝损伤以血清谷丙转氨酶的升高为主,占78.57%,甲巯咪唑所致肝损伤以胆红素升高为主,占66.67%,两组患者肝功能 指标呈现不同特点。这与既往研究报道结果类似。 究其原因可能与以下因素有关:丙硫氧嘧啶在体内可形成活性代谢产物具有肝毒性,可引起肝细胞的损伤,从而造成血清谷丙转氨酶的升高。甲巯咪唑主要以胆汁淤积为主,表现为胆红素升高。

一项关于甲巯咪唑引起肝损伤的流行病学调查 研究发现,在肝损伤的患者中有92.9%的患者在用药1个月内。以单纯血清谷丙转氨酶升高为主,而丙硫氧嘧啶出现肝损时间多在用药后头2个月内。本研究笔者发现:B组患者肝损伤发生率为26.42%,明显高于A组(11.32%),差异有统计学意义(P<0.05)。但是A组患者肝损伤发生时间为 (18.74±7.68)d,明显早于B组『(41.65±8.27)d],差异有统计学意义(P<0.05)。 可见服用甲巯咪唑的患者出现肝功能受损时间要早于服用丙硫氧嘧啶者。两种药物性肝损伤时间多在用药后头2个月内,为此,这也提示我们定期检测用药后患者的肝功能意义重大,尤其是初始治疗的头3个月,笔者总结经验觉得监测肝功能每4—6周1次是比较合理的选择。而且临床医师在对甲状腺功能亢进症初次确诊患者进行治疗时,药物性肝损伤相关注意事项应该告知患者或患者家属,一旦患者出现乏力或原有症状加重、纳差、黄疸等临床症状,应该立即到医院相关科室就诊。做到早发现和早处理,以避免发生显著性肝损伤。

本研究还对两组患者治疗后肝损伤程度进行比较,结果发现:B组患者发生亚临床肝损伤8例,轻度肝损伤5例.显著肝损伤1例;A组患者发生亚临床肝损伤4例。轻度肝损伤2例,无显著肝损伤。两组差异无统计学意义(P>0.05)。可见,丙硫氧嘧啶或甲巯咪唑这两种抗甲状腺药物导致肝功能损伤以亚临床肝损伤较常见。患者无相应临床症状和体征,而只存在肝功能的异常,多为轻度、持续的时间较短。本研究笔者总结经验发现:丙硫氧嘧啶或甲巯咪唑这两种抗甲状腺药物导致亚临床肝损伤多数可自行恢复,无需要停用丙硫氧嘧啶或甲巯咪唑,而如果患者出现症状性肝损伤,尤其是显著性肝损伤则需停用丙硫氧嘧啶或甲巯咪唑。并给予护肝及对症处理,多数患者预后良好

综上所述,甲巯咪唑较丙硫氧嘧啶更易出现肝损伤,但是。甲巯咪唑出现肝损伤时间稍早于丙硫氧嘧啶:丙硫氧嘧啶和甲巯咪唑所致肝损伤多数为轻度性肝损伤.丙硫氧嘧啶所致肝损伤以血清谷丙转氨酶的升高为主,甲巯咪唑所致肝损伤以胆红素升高为主。为此,定期监测抗甲状腺药物治疗的甲状腺功能亢进症患者肝功能意义重大,以指导临床医生根据患 者肝功能调节治疗方案和治疗剂量,必要时进行保肝治疗。